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国内足球平台排行榜·攻克实体瘤?什么技术这么嚣张!

作者:匿名   阅读量:3068   时间:2020-01-11 13:56:47

国内足球平台排行榜·攻克实体瘤?什么技术这么嚣张!

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可能受到魏泽西事件的影响,国内患者听到免疫细胞治疗就觉得是骗人的。其实不然,还是有靠谱的细胞治疗技术的,今天来给大家说一个tcrt细胞治疗技术,跟大名鼎鼎car-t技术很像。

tcrt技术到底是个什么鬼?

跟cik不一样,tcr-t技术是将外周血中分离出来的免疫细胞,不再是单纯的数目扩增,而是利用转基因技术,在t细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”(tcr)。这些高配置的特种兵细胞随后会回输到患者体内,展开一场针对肿瘤细胞的攻坚战。

跟car-t技术也不一样,虽然看起来很像,具体的操作流程也很像。tcrt技术也是转基因,不过car-t转的是一个科学家自己设计的并非天然存在的基因(car),而tcrt转的是一个在t细胞中天然存在的基因(tcr)。

难道还是纯天然的更好?至少从临床数据来看,tcrt技术已经开始在实体瘤崭露头角了,包括肉瘤和黑色素瘤;car-t到目前为止还没有切实的证据证明对实体瘤有效果。具体为啥很多科学家都还在研究,我们期待并关注中。

tcrt技术也不是随随便便就能用的,患者是需要做一些检测。第一:患者的肿瘤组织需要高表达某个特定的蛋白,比如ny-eso-1,这就像吃靶向药的患者需要有一个靶点一样;当然,如果没有这个靶点,是不能使用这个技术的。第二:需要配型,跟器官移植有点像,不过没有那么麻烦;比如有的tcrt临床试验要求患者免疫细胞上一个开关的型号必须是hla-a*0201型,这种类型是人群中最常见的类型(大约占20%-30%),不少患者都能配上。

tcrt细胞治疗的临床数据如何?

跟car-t相比, tcrt技术有初步的实体瘤临床数据了,还拿到了fda的突破性药物地位。

美国癌症研究所的steven rosenberg教授六七年前就做过tcrt技术针对晚期滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤的临床研究,靶点就是ny-eso-1。steven rosenberg可是肿瘤免疫治疗的鼻祖,绝对的大咖,也是菠菜和萝卜膜拜的偶像,就是下面这个老爷爷。

在steven rosenberg的tcrt临床试验中:18名晚期滑膜肉瘤的患者,11人(61%)肿瘤明显减少,3年生存率大约是38%。20名晚期恶性黑色素瘤,11人(55%)肿瘤明显减少,5年生存率大约为33%。这已经是很惊艳的数据了。

2016年2月,fda授予美国一家从事细胞治疗的adaptimmune therapeutics公司的tcrt细胞治疗突破性药物地位,针对的是滑膜肉瘤,靶点也是ny-eso-1。在一个关键的1/2期临床试验中,12名滑膜肉瘤患者接受ny-eso-1靶点的tcrt细胞治疗,最后6名患者的肿瘤缩小至少30%,有效率是50%。在安全性方面,tcrt细胞治疗常见的副作用是恶心、贫血、发热和淋巴细胞减少。12名患者中4名发生了细胞因子风暴的副作用。

除了滑膜肉瘤,他们还在进行卵巢癌和肺癌的临床试验。最近fda暂停了他们针对某种脂肪肉瘤的临床试验,要求他们补充关于这个临床试验更多的资料。fda一向很谨慎,情理之中。

除了ny-eso-1这个靶点,他们还有针对mage-a-10和afp这两个靶点的tcrt技术,分别针对非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、尿路上皮癌和肝癌等多种肿瘤,都还没有临床数据。下面是他们公司在ny-eso-1这个靶点的临床试验安排:

提醒一下:tcr-t技术尚处于试验阶段,欧美国家都尚未上市;国内如有公司宣传自己有类似的技术,招募患者进行尝试;那么,应该按照正规的临床试验来做,最起码的一条,属于研究性质的新药或者新技术,不应该收取患者额外的费用,这样做才符合医学和科学的伦理道德!

参考文献:

1. paul f. robbins, sadik h. kassim, et al. a pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an ny-eso-1-reactive t cell receptor: long term follow up and correlates with response. clin cancer res. 2015 march 1; 21(5): 1019–1027.

2. wang x, rivière i. manufacture of tumor- and virus-specific t lymphocytes for adoptive cell therapies. cancer gene ther. 2015 mar;22(2):85-94.

3. robbins pf, morgan ra, feldman sa, et al. tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with ny-eso-1. j clin oncol. 2011 mar 1;29(7):917-24.

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